摘要目的:探索瑞马唑仑通过调控蛋白激酶 R 样内质网激酶(PERK)/活化转录因子 4(ATF4)/转录因子C/EBP 同源蛋白(CHOP)通路对老年大鼠术后认知功能和神经突触的影响.方法:通过部分肝脏切除法建立认知功能障碍大鼠模型,并将其分为模型组、瑞马唑仑组(6mg/kg)、PERK 激活剂组(5mL/kg MK-28)、瑞马唑仑+PERK激活剂组(6mg/kg 瑞马唑仑和 5mL/kg MK-28),另选未切除肝脏的大鼠作为对照组;新物体识别实验和水迷宫实验评估各组大鼠认知功能;透射电镜观察各组大鼠海马组织突触结构变化情况;TUNEL染色观察各组大鼠海马组织神经元凋亡情况;Western blot 法检测各组大鼠海马组织突触后致密蛋白(PSD95)、突触素蛋白(SYN)、PERK、磷酸化 p-PERK、ATF4、CHOP 蛋白表达情况.结果:与对照组比较,模型组大鼠突触间隙不清晰,突触损伤严重,穿越平台次数、游泳总距离、新物体识别指数、突触数量、PSD95、SYN 蛋白表达量降低,但逃避潜伏期、神经元凋亡率、p-PERK、ATF4、CHOP 蛋白表达量增加(P<0.05);与模型组比较,瑞马唑仑组大鼠突触损伤改善明显,突触数量、穿越平台次数、游泳总距离以及新物体识别指数、PSD95、SYN蛋白表达量增加,神经元凋亡率、逃避潜伏期、p-PERK、ATF4、CHOP 蛋白表达量减少(P<0.05),而PERK激活剂组大鼠突触损伤加重,穿越平台次数、游泳总距离、新物体识别指数、突触数量、PSD95、SYN 蛋白表达量降低,但逃避潜伏期、神经元凋亡率、p-PERK、ATF4、CHOP 蛋白表达量增加(P<0.05);在瑞马唑仑处理的基础上使用PERK激活剂干预可逆转瑞马唑仑对模型大鼠认知功能的改善作用(P<0.05).结论:瑞马唑仑可能通过抑制PERK/ATF4/CHOP 通路改善老年大鼠术后认知功能及神经突触.