摘要目的:探究艾司氯胺酮(esketamine,ESK)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)大鼠海马组织损伤、认知功能的影响及对音猬因子(Shh)/补缀同源物 1(Ptch1)通路的调控作用.方法:将 72只SD雄性大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(OSAS 组)、艾司氯胺酮低剂量组(ESK-L 组)、艾司氯胺酮高剂量组(ESK-H 组)、Shh/Ptch1 通路激活剂组(Purmorphamine 组)、艾司氯胺酮高剂量+Shh/Ptch1 通路抑制剂组(ESK-H+Cyclopamine 组),每组 12 只.除 Control 组外,其余组大鼠均构建OSAS模型.检测各组大鼠认知能力(Morris 水迷宫实验)和血氧饱和度(血氧监护仪),取大鼠海马组织分别检测炎症因子和氧化应激因子水平(ELISA法)、海马组织病理变化(HE染色)、神经元凋亡情况(TUNEL法)、神经元超微结构(透射电镜法)、Shh/Ptch1 通路蛋白表达(Western blot 法).结果:OSAS组大鼠血氧饱和度、平台停留时间占比、海马组织 IL-10 含量、SOD 活性及 Shh/Ptch1 通路蛋白表达量明显降低,逃避潜伏期、海马组织IL-6 及MDA含量、神经元凋亡率明显升高(P<0.05);ESK 可显著提高OSAS大鼠血氧饱和度、平台停留时间占比、海马组织 IL-10 含量、SOD 活性及 Shh/Ptch1 通路蛋白表达量,降低逃避潜伏期、海马组织IL-6 及MDA含量和神经元凋亡率,指标变化呈 ESK 剂量效应(P<0.05);Cyclopamine可逆转ESK对OSAS大鼠海马组织损伤及认知功能的改善作用(P<0.05).结论:ESK可抑制海马组织炎症和氧化应激反应、减轻神经元凋亡和海马组织病理损伤,提高认知能力,其作用机制可能是通过激活Shh/Ptch1 通路实现的.