甲基莲心碱调节Gas6/Axl信号通路对带状疱疹后遗神经痛小鼠疼痛反应的影响
The Effect of Neferine on Pain Response in Postherpetic Neuralgia Mice by Regulating the Gas6/Axl Signaling Pathway
摘要目的:探究甲基莲心碱(NEF)调节生长停滞特异性蛋白 6(Gas6)/酪氨酸蛋白激酶受体(Axl)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)小鼠疼痛反应的影响.方法:构建 PHN 小鼠模型.建模成功的小鼠随机分成PHN组、NEF-L组(5mg/kg)、NEF-M 组(10mg/kg)、NEF-H 组(20mg/kg)、R428组(20mg/kg和125mg/kg Gas6/Axl信号通路抑制剂R428),NEF和R428 均通过腹腔注射给药,每组各10 只.另选取10 只正常C57BL/6J小鼠作为对照组(NC组).检测各组小鼠痛阈值及自发缩足反射次数;HE染色观察脊髓组织病理变化;ELISA检测小鼠脊髓组织炎症因子、前列腺素 E2(PGE2)、5-羟色胺(5-HT)、P 物质(SP)表达水平;TUNEL观察小鼠脊髓神经细胞凋亡;六胺银染色观察小鼠脊髓组织形态学改变;Western blot检测小鼠脊髓组织Gas6/Axl信号通路及凋亡相关蛋白表达.结果:PHN组小鼠脊髓组织及神经元纤维结构损伤严重,自发缩足反射次数、IL-6、IL-1β、PGE2、5-HT、SP、神经元凋亡率、Bax表达显著高于NC组(P<0.05),机械痛阈值、热痛阈值、Gas6、p-Axl/Axl、Bcl-2 显著低于NC 组(P<0.05);NEF-L组、NEF-M组、NEF-H组小鼠脊髓组织及神经元纤维结构损伤减轻,自发缩足反射次数、IL-6、IL-1β、PGE2、5-HT、SP、神经元凋亡率、Bax表达低于 PHN 组(P<0.05),机械痛阈值、热痛阈值、Gas6、p-Axl/Axl、Bcl-2 高于PHN组(P<0.05);R428 组小鼠脊髓组织及神经元纤维结构损伤加重,自发缩足反射次数、IL-6、IL-1β、PGE2、5-HT、SP、神经元凋亡率、Bax 表达显著高于NEF-H组(P<0.05),机械痛阈值、热痛阈值、Gas6、p-Axl/Axl、Bcl-2 显著低于NEF-H组(P<0.05).结论:NEF能够改善PHN小鼠疼痛以及炎症反应,可能与激活Gas6/Axl信号通路密切相关.
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