换一批牡荆苷调控p38 MAPK/NF-κB/MLCK通路对溃疡性结肠炎小鼠炎症反应及肠道黏膜屏障功能的影响
The Effects of Vitexin on the Inflammatory Response and Intestinal Mucosal Barrier Function in Mice with Ulcerative Colitis via Regulation of the p38 MAPK/NF-κB/MLCK Pathway
摘要目的:探讨牡荆苷(VIT)调控 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子 κB(NF-κB)/肌球蛋白轻链激酶(MLCK)通路对溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎症反应及肠道黏膜屏障功能的影响.方法:构建 UC 小鼠,将建模成功的小鼠分为 UC 组、L-VIT、M-VIT、H-VIT 组(灌胃 20、40、80mg/kg 的VIT)、VIT+Anisomycin 组(灌胃 80mg/kg 的 VIT+0.5mg/mL Anisomycin),NC 组和 UC 组腹腔注射等量蒸馏水,每天给药1 次,连续给药7d.对各组小鼠进行 DAI 评分;HE 检测结肠组织病理学变化;免疫组化检测结肠组织中测 ZO-1 和 Occludin 的表达;TUNEL 染色检测结肠组织细胞凋亡;Western blot 检测结肠组织中 p38 MAPK、NF-κB、MLCK 蛋白的表达.结果:NC 组结肠组织黏膜上皮结构完整;UC 组结肠组织肠黏膜上皮结构破坏严重,可见大量黏膜糜烂并伴溃疡、炎性细胞浸润;L-VIT、M-VIT、H-VIT组黏膜糜烂、溃疡、炎性细胞浸润依次减少;VIT+Anisomycin 组黏膜糜烂、溃疡、炎性细胞浸润进一步增加.UC 组 DAI 评分、IL-1β、TNF-α、凋亡率、p38 MAPK、NF-κB、MLCK 高于 NC 组,IL-10、ZO-1 阳性率、Occludin 阳性率低于 NC 组(P<0.05);L-VIT、M-VIT、H-VIT 组 DAI 评分、IL-1β、TNF-α、凋亡率、p38 MAPK、NF-κB、MLCK 低于 UC 组,IL-10、ZO-1 阳性率、Occludin 阳性率高于 UC 组(P<0.05);VIT+Anisomycin 组 DAI 评分、IL-1β、TNF-α、凋亡率、p38 MAPK、NF-κB、MLCK 高于 H-VIT 组,IL-10、ZO-1 阳性率、Occludin 阳性率低于 H-VIT 组(P<0.05).结论:VIT 可以通过抑制 p38 MAPK/NF-κB/MLCK 通路,抑制 UC 的炎症反应,改善肠道黏膜屏障功能.
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