摘要目的:探究 miR-let-7 和靶向 Cyclin D1 对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞增殖的影响机制.方法:通过 qRT-PCR 和蛋白免疫印迹检测人骨髓细胞 HS-27A 和人多发性骨髓瘤细胞 AMO1、LAMA-84、U266 和 ARD 中 miR-let-7a 和 Cyclin D1 表达水平.将 AMO 细胞分为 5 组:NC mimic 组(转染 NC mimic)、miR-let-7a mimic(转染 miR-let-7a mimic)、miR-let-7a mimic+pc-NC 组(共转染 miR-let-7a mimic+pcDNA3.1)和 miR-let-7a mimic+pc-Cyclin D 组(共转染 miR-let-7a mimic+pcDNA3.1-Cyclin D).通过平板克隆实验、Transwell 实验和细胞划痕实验检测细胞增殖、侵袭和迁移能力.利用蛋白免疫印迹检测 Cyclin D1 表达水平.采用流式细胞术分析细胞周期分布.结果:与人骨髓细胞 HS-27A 相比,人多发性骨髓瘤细胞 AMO1、LAMA-84、U266 和 ARD 中的 miR-let-7a 表达显著下调,Cyclin D1 表达显著上调(P<0.05).AMO1 细胞中 miR-let-7a 表达水平最低,选择该细胞系进行后续实验.与 NC mimic 组相比,miR-let-7a mimic 组的 miR-let-7a、p-Rb 表达水平、G1 期比例显著增加(P<0.05);Cyclin D1、CDK4、Rb 的表达水平、克隆细胞数、穿膜细胞数、划痕修复率,S 期和 G2 期比例显著降低(P<0.05).与 miR-let-7a mimic+pc-NC 组相比,miR-let-7a mimic+pc-Cyclin D 组的 G1期比例显著降低(P<0.05);Cyclin D1、CDK4、Rb 的表达水平、克隆细胞数、穿膜细胞数、划痕修复率、S期和 G2 期比例显著增加(P<0.05).结论:miR-let-7a 表达在 MM 细胞系中显著下调,过表达 miR-let-7a 可通过靶向抑制 Cyclin D1/CDK4-Rb 信号通路,诱导 MM 细胞发生 G1 期阻滞,进而抑制其增殖、侵袭和迁移能力.