摘要目的:自发性高血压大鼠(SHR)是模拟人类原发性高血压肾纤维化的经典动物模型,其肾损害病理过程与人类高度一致,本研究旨在探讨螺内酯通过调控 Hippo-Yes 相关蛋白(Hippo-YAP)/具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路对 SHR 肾纤维化及炎症反应的缓解作用.方法:选取11 只无特定病原级8 周龄雄性 Wistar-Kyoto 大鼠作为对照组,44 只 SHR 大鼠随机分为4 组,包括模型组、螺内酯低剂量组、螺内酯高剂量组、依那普利(ENA)组,每组 11 只.对照组与模型组每日给予生理盐水(10mL/kg)灌胃;螺内酯低剂量组每日给予螺内酯(10mg/kg)灌胃(用生理盐水稀释至10mL/kg);螺内酯高剂量组每日给予螺内酯(20mg/kg)灌胃(用生理盐水稀释至 10mL/kg);依那普利组每日给予依那普利(10mg/kg)灌胃(用生理盐水稀释至10mL/kg).连续干预20 周,每周采用无创尾动脉血压测量仪检测大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP);干预结束后,腹主动脉采血,离心分离血清,采用酶法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;处死大鼠取肾组织,采用 Western blot 法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、YAP、TAZ、磷酸化 YAP(p-YAP)蛋白表达水平;采用免疫组织化学染色检测肾组织中Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)阳性率;采用 Masson 染色检测肾组织纤维化面积;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平.结果:与对照组相比,模型组大鼠 SBP、DBP 显著升高,血清 Cr、BUN 水平显著升高,肾组织 TGF-β1、α-SMA、YAP、TAZ 蛋白表达及 Col Ⅲ阳性率、纤维化面积显著升高,p-YAP 蛋白表达显著降低,血清 IL-2、IL-8、IL-17A 水平显著升高(均 P<0.05).与模型组相比,螺内酯低剂量组、螺内酯高剂量组、依那普利组上述指标均显著改善(均 P<0.05),且螺内酯高剂量组改善效果优于低剂量组(均 P<0.05).结论:螺内酯可剂量依赖性地降低 SHR 血压,缓解肾纤维化与炎症反应,其机制与抑制 Hippo-YAP/TAZ 信号通路激活相关.