抗结核药物的肝损害与脂质过氧化反应的关系

Relationship between lipid peroxidation and antitubercular drugs-induced liver injuries

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摘要目的研究常用抗结核药物致肝脏损害的机制,了解不同抗结核药物组合对肝脏脂质过氧化反应程度,分析抗结核药物对肝脏损害的机制.方法健康成年SD大鼠(清洁级)56只,体重250～300 g,雌雄各半,随机分为7组.对照组:生理盐水;H(INH)组:异烟肼;R(RFP)组:利福平;Z(PZA)组:吡嗪酰胺;HR组:异烟肼+利福平组;RZ组:利福平+吡嗪酰胺组;HRZ组:异烟肼+利福平+吡嗪酰胺组(大鼠用药的常规剂量:指每公斤体重人的常用剂量乘以5.5倍).标本制备:根据各组的不同要求,进行大鼠一次性灌胃,10 d后断头取血,分离肝脏,制备10%的肝组织匀浆.分别测定各组肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)改变.结果肝组织匀浆MDA与对照组比较,R组增高差异显著(P＜0.05);HR组、 RZ组、Z组增高差异非常显著(P＜0.01);与HRZ组、HR组、R组、RZ组比较,HRZ组增高差异显著(P＜0.05);HR组、Z组、RZ组组间差异无显著性(P＞0.05).肝组织匀浆SOD与对照组比较,R组降低差异显著(P＜0.05);Z组、HR组、RZ组降低差异非常显著(P＜0.01);与HR组、R组、RZ组比较,HRZ组降低差异显著(P＜0.05);Z组、HR组、RZ组组间差异无显著性(P＞0.05).肝组织匀浆GSH与对照组比较:HR组、RZ组、Z组降低差异显著(P＜0.05).结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠的脂质过氧化指标的改变,多种药物联用比单用改变明显;药物逐个增加,种类的增多,肝脏代谢负担明显加重,肝脏毒性亦随之增加;吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性大.