敲减TDO2通过调控PI3K/AKT信号通路抑制宫颈鳞状细胞癌增殖和转移的作用机制
Knockdown of TDO2 inhibits the proliferation and metastasis of cervical squamous cell carcinoma by regulating the PI3K/AKT signaling pathway
摘要目的 研究色氨酸 2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)在宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中表达的临床意义及促进CSCC细胞增殖和转移能力的作用及机制.方法 采用免疫组化检测TDO2 在CSCC组织和配对的癌旁组织中的表达水平,并分析TDO2 的表达与CSCC患者临床病理参数及预后的关系.培养 CSCC细胞 SiHa,随机分为对照组 si-NC和实验组 si-TDO2,分别转染 NC siRNA和 TDO2 siRNA,western blotting检测各组细胞中TDO2 的表达;CCK8 实验和平板克隆实验检测各组细胞的增殖能力;Transwell实验检测各组细胞的转移能力;Western blotting检测各组细胞中PI3K/AKT信号通路相关蛋白PI3K、pPI3K、AKT和pAKT的表达.结果 免疫组化结果显示与癌旁组织比较,TDO2 在CSCC组织中的表达增加(P<0.05),TDO2 高表达与CSCC患者、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、FIGO分期、KI67 指数和预后均相关(P<0.05);与si-NC组比较,si-TDO2 组SiHa细胞中TDO2 蛋白表达减少(P<0.05);与si-NC组比较,si-TDO2 组SiHa细胞的增殖和转移能力降低(P<0.05),SiHa组细胞中PI3K/AKT信号通路相关蛋白pPI3K和pAKT 蛋白表达降低(P<0.05),PI3K和AKT蛋白表达无明显变化(P>0.05).结论 TDO2 在CSCC组织中表达增加,可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进CSCC的增殖和转移能力.TDO2 是治疗CSCC的潜在分子靶点.
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