NUSAP1在肿瘤相关巨噬细胞中的表达及对非小细胞肺癌的影响

Influence of the expression level of NUSAP1 in tumor-associated macrophages on non-small cell lung cancer

二维码有效期 120s

摘要目的探究NUSAP1 在肿瘤相关巨噬细胞中表达对非小细胞肺癌的影响机制.方法使用Western blot检测检测人癌和癌周巨噬细胞中NUSAP1、p-PI3K以及MMP-9 的相对蛋白表达量;使用慢病毒感染M2 巨噬细胞,构建骨髓诱导M2 与人非小细胞肺癌细胞株Lewis 共培养体外模拟NSCLC肿瘤微环境,使用Western blot检测M2巨噬细胞中NUSAP1、p-PI3K以及MMP-9的相对蛋白表达量.使用细胞划痕实验检测非小细胞肺癌细胞的迁移能力.结果人体样本Western blot检测结果显示非小细胞肺癌组织中NUSAP1,PI3K与MMP-9 的相对蛋白表达量显著高于癌周组织(P<0.05);体外实验通过小鼠巨噬细胞与Lewis 共培养以模拟体内肿瘤环境,Western blot检测慢病转染敲低NUSAP1 后p-PI3K与MMP-9 均表达降低(P<0.05),上调NUSAP1 后p-PI3K与MMP-9 表达均升高(P<0.05).MMP-9过表达(OV-MMP-9)抵消了由于敲低NUSAP1 所造成的MMP-9表达水平降低,同时shRNA-NUSAP1+ ovMMP-9组侵袭率明显高于shRNA-NUSAP1+OVNC组(P<0.05).shRNANUSAP1(NUSAP1 敲低)组比shNUSAP1 组的迁移宽度明显增加,说明迁移能力受限;在敲低NUSAP1 的基础尚过表达MMP-9(OV-MMP-9)后迁移能力明显变强,迁移宽度显著变小(P<0.05).结论 NUSAP1 在肿瘤相关巨噬细胞中通过促进PI3K通路的激活及MMP-9 的表达从而促进非小细胞肺癌细胞的迁移.