摘要目的 探讨长链非编码 RNA MIR155 宿主基因(MIR155 host gene,MIR155HG)对白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的骨关节炎软骨细胞炎性损伤的调控作用和机制.方法 采用 10 ng/mL的IL-1β刺激软骨细胞 24h来建立骨关节炎的细胞模型.软骨细胞分为对照组、模型组(IL-1β刺激软骨细胞)、模型+si-阴性对照(negative control,NC)组(转染NC siRNA 48 h,再进行IL-1β刺激)和模型+ si-MIR155HG组(转染MIR155HG siRNA 48 h,再进行IL-1β刺激).采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应RT-qPCR检测MIR155HG的表达水平.采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯(Calcein acetoxymethyl ester,Calcein AM)细胞活性检测试剂盒检测软骨细胞的存活率.采用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测软骨细胞凋亡.采用Western blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell CLL/lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、Ⅱ型胶原α1(collagen type Ⅱ alpha 1,COL2A1)、含NLR家族 Pyrin域蛋白 3(NLR family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CARD,ASC)和 Caspase-1 的蛋白表达水平的蛋白表达水平.采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测细胞炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-18(interleukin-18,IL-18)的浓度.结果 与对照组比较,模型组的MIR155HG表达水平显著升高(P<0.01).与模型+ si-NC组比较,模型+ si-MIR155HG组的MIR155HG表达水平显著降低(P<0.01).与对照组比较,模型组和模型+ si-NC组软骨细胞的存活率显著降低(P<0.01),细胞凋亡水平显著升高(P<0.01),细胞外基质降解显著增加(P<0.01),IL-6、TNF-α和IL-18 的浓度显著升高(P<0.01),NLRP3、ASC和Caspase-1 的蛋白表达水平显著升高(P<0.01).与模型组和模型+ si-NC组比较,模型+ si-MIR155HG组软骨细胞的存活率显著提高(P<0.01),细胞凋亡水平显著下降(P<0.01),细胞外基质降解显著降低(P<0.01),IL-6、TNF-α和IL-18 浓度显著下降(P<0.01),NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.01).结论 基因沉默lncRNA MIR155HG可以缓解IL-1β诱导的软骨细胞炎症损伤,其保护作用可能是通过抑制NLRP3 炎症小体的激活来实现的.