换一批
换一批海马Klotho在改善认知功能及神经保护中的机制研究进展
Research progress in the role of hippocampal Klotho in improving cognitive function and neuroprotection
摘要认知功能障碍是衰老和神经退行性疾病[如阿尔茨海默病(AD)]的关键症状.提高认知能力将影响相当大一部分老龄人口的生活质量.Klotho缺陷会使小鼠寿命缩短并导致过早衰老所伴随的多种并发症.Klotho可以预防年龄相关的认知能力下降和神经退行性病变.Klotho蛋白可以通过多种机制防止认知能力下降:如在肾小管上,它与FGF受体结合FGF23.FGF23是一种骨源性激素,调节肾脏排泄磷酸盐和维生素D代谢;通过激活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体信号传导促进最佳突触功能;通过抑制IGF-1信号通路、降低p-FOXO3a和p-AKT的表达、上调SOD2的表达介导神经元抗氧化作用;刺激抗氧化防御系统;减少炎症;促进自噬和增强淀粉样蛋白-β的清除;抑制TXNIP/NLRP3炎性小体和细胞因子IL-1β、IL-18的表达;抑制铁死亡.外周给予Klotho也会改善认知功能;一些药物如川芎内酯、白藜芦醇、卡巴胆碱及阿曲汀也会增加Klotho的水平改善认知.运动与饮食也会调整Klotho水平,这需要进一步研究.本综述介绍了 Klotho分子以及其在发挥神经保护和提高认知能力所涉及的分子机制.
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