摘要目的 探讨甲基莲心碱对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及HMGB1-RAGE信号通路在其中发挥的作用.方法 将SD大鼠分为假手术组、模型组、甲基莲心碱低剂量组、甲基莲心碱高剂量组和甲基莲心碱高剂量+rHMGB1(重组蛋白HMGB1)组,每组10只.脊背神经结扎建立神经病理性疼痛大鼠模型.机械性刺激和热敏实验检测大鼠疼痛;酶联免疫吸附法(ELISA)检测前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-10水平;六胺银染色观察大鼠脊髓背角形态学变化;TUNEL染色观察脊髓背角神经元凋亡;Western blot检测脊髓背角组织HMGB1、RAGE、NF-κB、p-NF-κB、Bcl-2、Bax蛋白水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠神经原纤维结构严重损伤,大鼠缩爪阈值和热敏潜伏期、IL-10水平、Bcl-2蛋白表达水平显著降低,PGE2、SP、5-HT、TNF-α、IL-1β水平、脊髓背角神经元凋亡率、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB、Bax蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).与模型组比较,甲基莲心碱低、高剂量组大鼠神经原纤维结构损伤显著减轻,大鼠缩爪阈值和热敏潜伏期、IL-10水平、Bcl-2蛋白表达水平显著升高,PGE2、SP、5-HT、TNF-α、IL-1β水平、脊髓背角神经元凋亡率、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB、Bax蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).重组蛋白rHMGB1可部分逆转甲基莲心碱对神经病理性疼痛大鼠的治疗作用(P＜0.05).结论 甲基莲心碱通过抑制HMGB1-RAGE信号通路可减轻神经病理性疼痛大鼠炎症因子和疼痛因子表达、降低脊髓背角神经元凋亡,进而减轻疼痛.