摘要目的 E2F转录因子1(E2F-1)靶向调控毛细血管扩张共济失调突变(ATM)激酶在顺铂(DDP)耐药鼻咽癌细胞中的作用及机制.方法 选择人鼻咽癌顺铂耐药细胞系(CNE2/DDP和HNE1/DDP)及其亲代细胞(CNE2和HNE1),MTT测定细胞活力,qRT-PCR和 Western blot检测E2F-1和ATM表达.将CNE2/DDP随机分为空白组(无任何处理)、对照(NC)-shRNA组(细胞用NC-shRNA质粒转染)、E2F-1 shRNA-1组(细胞用E2F-1 shRNA-1质粒转染)、E2F-1 shRNA-2组(细胞用E2F-1 shRNA-2质粒转染)、ATM组(细胞转染ATM过表达慢病毒)、E2F-1 shRNA-1+ATM组(细胞共转染E2F-1 shRNA-1质粒和ATM过表达慢病毒)、shRNA-2+ATM组(细胞共转染E2F-1 shRNA-2质粒和ATM过表达慢病毒);qRT-PCR和Western blot检测E2F-1和ATM表达,MTT检测细胞活力,qRT-PCR检测耐药和细胞周期相关基因的mRNA表达,流式细胞术检测细胞周期,EdU染色检测细胞增殖.结果 与CNE2比较,CNE2/DDP细胞DDP抑制率降低,E2F-1和ATM的mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05).与NC-shRNA 组比较,E2F-1 shRNA-1组和E2F-1 shRNA-2组E2F-1和ATM的mRNA和蛋白表达降低,DDP抑制率升高,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达降低,S期细胞减少,G0/G1期细胞增多,EdU阳性细胞数减少;而ATM组中ATM表达明显升高,DDP抑制率降低,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达升高,S期细胞增多,G0/G1期细胞减少,EdU阳性细胞数增多(P＜0.05),但2组间E2F-1的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).与ATM组比较,E2F-1 shRNA-1+ATM组和E2F-1 shRNA-2+ATM组细胞E2F-1和ATM的mRNA和蛋白表达降低,DDP抑制率升高,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达降低,S期细胞减少,G0/G1期细胞增多,EdU阳性细胞数减少(P＜0.05);与 E2F-1 shRNA-1 组和 E2F-1 shRNA-2 组比较,E2F-1 shRNA-1+ATM 组和 E2F-1 shRNA-2+ATM 组细胞ATM的mRNA和蛋白表达升高,ATM表达明显升高,DDP抑制率降低,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达升高,S期细胞增多,G0/G1期细胞减少,EdU阳性细胞数增多(P＜0.05),但E2F-1的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 下调E2F-1可能通过调控ATM,阻断G1期细胞周期,减少DDP耐药鼻咽癌细胞的增殖,从而逆转其对DDP的耐药性.