西罗莫司调节Akt/mTOR信号通路对皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡和自噬的影响
Impacts of sirolimus on apoptosis and autophagy of cutaneous squamous cell carcinoma cells by regulating the Akt/mTOR signaling pathway
摘要目的 探讨西罗莫司(SIR)调节丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)信号通路对皮肤鳞状细胞癌(cSCC)细胞凋亡和自噬的影响.方法 以cSCC细胞A431为研究对象,将其分为Control组、L-SIR组、M-SIR组、H-SIR组、3-BDO组5组.EdU染色法检测A431细胞增殖;Transwell实验检测A431细胞的迁移和侵袭;流式细胞仪检测A431细胞凋亡;单丹磺酰尸胺(MDC)法观察自噬现象;透射电子显微镜检测自噬结构.蛋白印迹法(WB)检测 A431 细胞中 Caspase-3、LC3 Ⅰ、LC3 Ⅱ、Beclin1、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR 蛋白的表达.结果 L、M、H-SIR组A431细胞EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达低于Control组,凋亡率、荧光强度、自噬空泡数、Caspase-3、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、Beclin1表达高于Control组(P<0.05);与H-SIR组比较,3-BDO组EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达升高,凋亡率、荧光强度、自噬空泡数、Caspase-3、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、Beclin1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 SIR可通过诱导cSCC细胞自噬和凋亡,其机制可能是通过抑制Akt/mTOR信号通路实现的.
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