摘要目的 观察异荭草素(ISO)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药的影响.方法 将 1 600 nmol/L厄洛替尼处理的HCC827/ER细胞分别分为对照组、ISO组(100 μmol/L ISO处理HCC827/ER细胞)、MY-875 组(0.05 μmol/L Hippo/YAP信号通路激活剂MY-875 处理HCC827/ER细胞)、ISO+MY-875 组(100 μmol/L ISO和0.05 μmol/L MY-875 处理HCC827/ER细胞).四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测HCC827/ER细胞生长抑制率;流式细胞术检测HCC827/ER细胞凋亡情况;Tr-answell法检测HCC827/ER细胞迁移、侵袭数量;蛋白免疫印迹法(WB)检测Hippo/YAP信号通路以及凋亡相关蛋白表达[转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)、YAP、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱天冬酶-3(cleaved-Caspase-3)].结果 与HCC827 组比较,HCC827/ER组细胞在 100～1 600 nmol/L ISO作用下生长抑制率均显著下降(P<0.05),IC50 升高(P<0.05),筛选出较适浓度 1 600 nmol/L 用于后续实验.与对照组比较,ISO 组HCC827/ER细胞生长抑制率、凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、TAZ蛋白水平均升高(P<0.05),HCC827/ER细胞迁移数量及侵袭数量、Bcl-2、p-YAP/YAP水平均降低(P<0.05),而MY-875 组HCC827/ER细胞迁移数量及侵袭数量、Bcl-2、p-YAP/YAP水平均升高(P<0.05),HCC827/ER细胞生长抑制率、凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、TAZ水平均降低(P<0.05);MY-875 逆转了ISO对HCC827/ER细胞EGFR-TKI获得性耐药的抑制作用.结论 ISO可能通过抑制Hippo/YAP信号通路调节NSCLC的EGFR-TKI获得性耐药.