雷公藤甲素对MGC-803胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长、免疫微环境及TLR4/NF-κB信号通路的影响

Impacts of triptolide on tumor growth,immune microenvironment and TLR4/NF-κB signaling pathway in MGC-803 gastric cancer bearing mice

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摘要目的探究雷公藤甲素(TPL)对MGC-803胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长、免疫微环境及TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法将MGC-803细胞皮下注射至BALB/c雄性小鼠中,并随机分为模型组、阳性药物组、TPL-L组、TPL-H组、TPL-H+LPS组.检测小鼠肿瘤生长情况及脾脏和胸腺指数;流式细胞术检测小鼠外周血中CD4+T、CD8+T的水平;ELISA检测小鼠外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、干扰素-Y(INF-γ)、白介素-4(IL-4)的水平;Western Blot检测小鼠肿瘤组织中TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达.结果与模型组比较,TPL组胃癌小鼠肿瘤重量和体积减小,抑瘤率、脾脏和胸腺指数、外周血中CD4+T、CD4+/CD8+比例、TNF-α、IL-2、INF-γ水平升高(P＜0.05),CD8+T、IL-4水平及Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、核因子-KB(NF-κB)p65、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达降低(P＜0.05);TLR4的激活剂LPS进行回补实验显示,LPS逆转了TPL对胃癌小鼠肿瘤生长及免疫逃逸的抑制作用(P＜0.05).结论 TPL能够抑制MGC-803胃癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,增强细胞免疫功能,抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活.