摘要目的:观察独活寄生汤对Ⅱ型胶原酶诱导的膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠的治疗作用,并基于Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路初步探讨其作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,独活寄生汤高、低剂量组.采用关节腔注射Ⅱ型胶原酶建立KOA模型,独活寄生汤高、低剂量组分别给予相应量独活寄生汤灌胃治疗 14 d.治疗期间,记录大鼠的一般状况及膝关节肿胀度,采用MicroCT观察软骨组织结构变化.治疗结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察膝关节滑膜组织病理形态学变化.脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察膝骨关节滑膜细胞凋亡情况.qRT-PCR技术检测滑膜组织中Yes相关蛋白 1(YAP1)、带有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)、基质金属蛋白酶-3(MMP3)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA 表达情况,Western blot 法检测滑膜组织中 YAP1、TAZ、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱天冬酶 3(Caspase3)蛋白表达情况.结果:与正常组相比,模型组大鼠膝关节肿胀明显,成纤维细胞增多,细胞形态不均匀,细胞凋亡增加,软骨下骨小梁排列稀疏,骨小梁数目减少,骨小梁体积以及分离度变大;滑膜组织 YAP1、TAZ mRNA 表达降低(P<0.05),MMP3、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达升高(P<0.05),YAP1、TAZ、Bcl-2 蛋白表达降低(P<0.05),Bax、Caspase3 蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,独活寄生汤高、低剂量组大鼠膝关节肿胀度降低;成纤维细胞减少,细胞形态有所改善,细胞凋亡减少,软骨下骨小梁排列紧密、数目增多、分离度以及体积变小;滑膜组织YAP1、TAZ mRNA表达升高(P<0.05),MMP3、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达降低(P<0.05),YAP1、TAZ、Bcl-2 蛋白表达升高(P<0.05),Bax、Caspase3 蛋白表达降低(P<0.05);与独活寄生汤低剂量组比较,高剂量组滑膜组织YAP1、TAZ mRNA表达增高,MMP3、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA 表达降低(P<0.05),且 YAP1、Bcl-2 蛋白表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05).结论:独活寄生汤能够缓解Ⅱ型胶原酶诱导的KOA大鼠炎症反应并呈现剂量依赖性,其机制可能是通过激活 Hippo-YAP 信号通路,降低炎性因子并抑制滑膜细胞调亡,从而发挥治疗作用.