换一批
换一批基于重组人Ⅲ型胶原蛋白的三聚体抗原疫苗策略在新冠和流感疫苗中的应用
Applications of the recombinant human collagen type Ⅲ-based trimerization motif in the design of vaccines to fight against SARS-CoV-2 and influenza virus
摘要新冠病毒等多种包膜病毒的糖蛋白在天然状态下呈现三聚体形式.三聚体蛋白通常较单体蛋白具有更优的免疫原性.目前使用非人蛋白来源的Foldon等三聚体基序可促使目的蛋白形成稳定三聚体,但这些基序的强免疫原性会削弱目的蛋白的免疫应答,限制了其在疫苗抗原设计中的应用.在本研究中,发现并利用重组人源化Ⅲ型胶原蛋白(Rh3C)作为新型三聚体基序,利用合成生物学方法,与新冠病毒刺头(spike)蛋白受体结合域(RBD)融合表达后促使RBD形成三聚体.这种胶原-RBD(Rh3C-RBD)三聚体蛋白在免疫小鼠后,较RBD单体蛋白诱导产生了更高滴度的结合抗体和中和抗体.此外,我们还进一步验证了该Rh3C基序与流感病毒HA1蛋白融合后,较HA1单体蛋白可在小鼠体内诱导更强效的抗体应答.因此,这种新型的Rh3C基序,有望广泛用于三聚体疫苗抗原的设计和优化.
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