单细胞转录组联合生物传感
Single-cell transcriptome combined with biosensing:a new framework to develope molecular diagnostic methods for cervical cancer
摘要宫颈癌(cervical cancer)作为全球性女性健康威胁之一,其精准诊疗是临床的迫切需求.现行的"三阶梯"宫颈癌筛查策略虽然已将宫颈癌的主要致病因素之一——高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染纳入其中,但因HPV感染并非宫颈癌患病的充分必要条件,筛查的假阳性率较高,容易导致过度诊疗,急需发展有效且功能明确的宫颈癌分子标志物(molecular markers),辅助临床诊疗,提高诊断的精准度.目前宫颈癌分子标志物的发现与转化过程中存在两个瓶颈问题:一是现有分子标志物研发技术手段对其功能解析的分辨率不足,难以克服肿瘤异质性的干扰;二是现有分子标志物检测方法在灵敏度和定量可靠性等方面的不足,导致了对其临床功能的验证和临床转化的限制.本文提出了一种联合单细胞转录组(single cell RNA sequencing,scRNA-seq)与生物传感(biosensing)技术的研究框架,以推动更高功能分辨率的宫颈癌分子标志物的发现,和面向临床应用的分子诊断方法的技术转化.该框架引入了目前先进单细胞转录组以及基于合成生物学原理设计的生物传感系统,如面向分子标志物的定量和组织分布研究的高灵敏的原位杂交技术和CRISPR-Cas介导的核酸检测新技术,这些技术作为关键的"转化引擎",可为宫颈癌的早期发现和精准诊疗赋能.该多技术联合策略有望建立更具临床应用价值的宫颈癌分子诊断分层体系,推动宫颈癌诊疗从单纯的"病毒筛查"向"分子精准诊断"跨越,最终改善患者的预后管理与生存质量.
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