摘要RNA疫苗因其快速开发和高效免疫原性成为疫苗领域的革命性技术.本文综述了RNA疫苗的设计优化与递送策略,聚焦线性mRNA、环状RNA(circular RNA,circRNA)和自扩增RNA(self-amplifying RNA,saRNA)三大类型的分子特征与应用潜力.在设计优化方面,线性mRNA通过5′帽结构、UTR(untranslated region,UTR)优化、密码子选择和poly(A)尾延长提升稳定性和翻译效率;circRNA凭借共价闭合结构抵抗核酸酶降解,实现长效表达;saRNA利用病毒复制机制扩增抗原产量,降低剂量需求.在递送系统中,脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP)仍占据主导地位,但其可电离脂质设计和靶向配体修饰正不断优化递送效率.此外,病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)作为新型递送载体,凭借天然的空心结构和自组装特性,兼具高生物相容性与高效mRNA装载能力,同时可模拟天然病毒入侵途径,增强细胞摄取.最后展望了其在个性化肿瘤疫苗和通用型传染病预防中的应用前景,通过整合创新递送系统(如VLP)与智能化设计,mRNA疫苗技术将迈向更精准、安全的下一代平台.
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