换一批
换一批含氟磺酰基的靶向PD-L1小分子PET探针的合成及其初步生物学评价
Synthesis and Preliminary Biological Assessment of Fluorosulfonyl-containing Small-molecular PET Probe Targeting PD-L1
摘要大量研究数据显示,抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平呈正相关.使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描(PET)成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化.以联苯类PD-L1小分子抑制剂的母核为结构基础进行优化,并引入氟磺酰基,成功合成靶向PD-L1的小分子化合物8.通过质谱、核磁(1H/13C/19F NMR)表征验证了化合物8的结构正确,并利用均相时间分辨荧光(TR-FRET)测得其抑制PD-1/PD-L1结合的IC50值为237.2±9.37 nM.体外细胞毒性实验表明:化合物8具有良好的生物相容性.通过"18F-19F"一步法标记合成小分子PET探针[18F]8,放射转化产率达79％,放射化学纯度大于98％,在PBS和小鼠血清中均保持高度稳定,脂水分配系数为1.87±0.19.探针[18F]8在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中的最大摄取值达到2.23±0.05％AD,且可被化合物8显著阻断(0.24±0.21％AD).因此,简单、快速、高产的标记方法和对PD-L1良好的亲和力为探针[18F]8的PET显像提供了基础.
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