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米库氯铵的合成工艺

Synthesis Process of Mivacurium Chloride

摘要米库氯铵为苄基异喹啉类短效和非去极化神经肌肉阻滞药,由于其结构的特殊性,合成符合质量要求的米库氯铵较困难.本文以化合物6,7-二甲氧基-1-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(2)为起始物料,经还原、甲基化、拆分、解盐、季铵化、酰氯化和双酯化等7步反应合成得到米库氯铵,总收率10.55%(以化合物2计).通过优化合成工艺,有关物质溯源控制中间体的质量,特别是控制化合物7的光学异构体比例,以及米库氯铵制备过程中的纯化处理:优化萃取和反萃取工艺以提高米库氯铵的质量.该合成工艺为米库氯铵的工业化生产和质量研究奠定了基础.

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