摘要目的 探讨大蒜素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏微血管内皮的保护作用及作用机制.方法 健康雄性Wistar大鼠100只,随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、模型+大蒜素低剂量组(25 mg·kg-1)(M+AL-25组)、模型+大蒜素中剂量组(50 mg·kg-1)(M+AL-50组)、模型+大蒜素高剂量组(100 mg·kg-1)(M+AL-100组).模型组、大蒜素组通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法制备心肌缺血再灌注模型,假手术组除不结扎冠状动脉外,其余操作与模型组相同.手术后第3 d开始,大蒜素组按低、中、高剂量进行腹腔注射给药,每日1次.4周后通过超声心动图系统检测心功;HE染色法观察心肌细胞形态学变化;明胶墨汁灌注法观察心脏微血管灌注量变化;采用一氧化氮(nitric oxide,NO)试剂盒检测NO含量;划痕实验观察大蒜素对大鼠心脏微血管内皮细胞功能的影响;应用试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性,丙二醛(malonaldehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性;通过Western blot检测血小板内皮细胞黏附因子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)和谷胱甘肱过氧化酶 4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)蛋白表达量;通过逆转录-聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测铁死亡相关基因环加氧酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)的mRNA表达量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠的心脏功能指标显著下降(P＜0.01),伴随着心肌纤维结构和排列紊乱,出现有较为明显的梗死区,核固缩或破裂导致细胞间隙增大且分布不均.与模型组比较,大蒜素中、高剂量组的梗死面积减少,大鼠心肌纤维排列较整齐,细胞形态较完整.离体水平中,与模型组比较,大蒜素高剂量组的PECAM-1、Gpx4表达显著上调(P＜0.01),N0含量显著升高(P＜0.01),PTGS2的mRNA水平显著降低(P＜0.01),SOD、CAT活性及GSH含量显著升高(P＜0.01),MDA含量显著下降(P＜0.01),增加心脏微血管密度及改善心脏微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)的迁移能力.结论 大蒜素通过抑制CMECs铁死亡,改善心脏微血管内皮细胞功能,发挥心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用.