摘要目的 探讨丝氨酸蛋白抑制家族成员3(serpin family A member 3,SERPINA3)与胶质瘤恶性进展以及预后的关系及潜在的作用机制.方法 采用癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)进行生物信息学分析.采用基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)进行差异分析.采用Kaplan-Meier法进行生存分析.使用京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进行调控通路分析.采用人类蛋白质图谱数据库官网(Human protein altles)数据库检测胶质瘤组织中SERPINA3的表达.使用肿瘤免疫估算资源(Tumor Im-mune Estimation Resource,TIMER)数据库检测SERPINA3与肿瘤微环境相关因子的相关性.采用qRT-PCR和Western blot检测SERPINA3在胶质瘤细胞以及正常神经细胞中SERPINA3 mRNA以及蛋白水平的表达.CCK-8法检测敲低SERPINA3后胶质瘤细胞活性;流式细胞术检测敲低SERPINA3后胶质瘤细胞凋亡情况,Western blot检测敲低SERPINA3后胶质瘤细胞中ERK1以及ERK2蛋白的变化.结果 与癌旁组织比较,SERPINA3在胶质瘤组织中高表达(P＜0.05),且敲低SERPINA3的胶质瘤患者生存时间明显长于高表达SERPINA3的胶质瘤患者(P＜0.001).SERPINA3在胶质瘤细胞系中的表达明显高于正常神经细胞(P＜0.05).敲低SERPINA3能够抑制胶质瘤细胞活性,诱导胶质瘤细胞凋亡.KEGG 通路富集分析显示,细胞外信号调节激酶 1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)通路可能是SERPINA3调控胶质瘤细胞异常活性的潜在通路.Western blot结果显示,敲低SERPINA3明显使ERK1和ERK2蛋白表达上调.基于TIMER 2.0数据库的生物信息学分析显示,SERPINA3表达与胶质瘤组织中的肿瘤微环境免疫细胞浸润群呈显著正相关.经Benjamini-Hochberg校正后,SERPINA3水平与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)(p=0.62,P=1.3 × 10-8)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)(ρ=0.57,P=4.7 × 10-6)、中性粒细胞(ρ=0.53,P=2.1 × 10-5)、自然杀伤(natural killer,NK)细胞(ρ=0.49,P=8.9 × 10-4)以及嗜酸性粒细胞(ρ=0.42,P=0.003)均存在强相关性.结论 SERPINA3可通过调控胶质瘤患者癌症细胞中的ERK1/2信号通路参与胶质瘤细胞的异常增殖,进而调控免疫微环境中的免疫细胞浸润,导致胶质瘤患者预后不良.