BQ-123通过 mTOR-自噬通路对蛛网膜下腔出血大鼠神经细胞凋亡的影响

Effect of BQ-123 on nerve cell apoptosis after subarachnoid hemorrhage in rats by mTOR-autophagy pathway

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摘要目的：探讨BQ-123对蛛网膜下腔出血（ SAH）的治疗作用及其机制。方法：120只雄性SD 大鼠，分为假手术（Sham）组、SAH组、雷帕霉素组、BQ-123干预组。二次注血法制作SAH大鼠模型；镜下观察海马区组织形态结构变化；免疫组化法和RT-PCR法检测海马区雷帕霉素靶蛋白（ mTOR）、自噬相关基因Beclin-1和微管相关蛋白1轻链（ LC3）-Ⅱ的表达；TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果：SAH组海马区可见神经细胞变性水肿和死亡；血管内皮细胞肿胀、凝集，管腔受压、狭窄明显，管壁迂曲不平、缝隙连接断裂、基膜松散、模糊甚至分离。雷帕霉素组大部分细胞排列整齐、细胞结构完整；血管内皮细胞肿胀、凝集，管腔受压、狭窄程度减轻，管壁迂曲不平；BQ-123干预组结构完整神经细胞显著增多；血管内皮细胞凝集已少见，膜结构完整、清晰，基膜厚薄均匀。与 SAH组比较，雷帕霉素组和BQ-123干预组海马区mTOR表达降低，Beclin-1和LC3-Ⅱ表达增加，凋亡神经细胞数量减少（P＜0．05）。结论：BQ-123可抑制SAH大鼠神经细胞凋亡，其机制与调控mTOR-自噬信号途径有关。