具核梭杆菌感染对食管癌KYSE150细胞紫杉醇化疗抵抗的影响

Effect of Fusobacterium nucleatum infection on paclitaxel resistance of e-sophageal cancer KYSE150 cells

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摘要目的:探讨具核梭杆菌(Fn)感染对食管癌细胞紫杉醇(PTX)化疗的影响及其机制.方法:将食管癌细胞KYSE150 分为Fn未感染组及Fn感染组(12、24、48 和72 h),通过CCK-8 及Western blot检测各组细胞的PTX 24 h药物半数抑制浓度(IC50)及炎症小体NLRP3 蛋白表达量.构建NLRP3 敲降的食管癌细胞KYSE150-N,然后分为KYSE150 组、KYSE150-N组、KYSE150 +Fn组和KYSE150-N + Fn组 4 组.通过Western blot及流式细胞术检测各组细胞系中NLRP3、乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白表达量及肿瘤干细胞(CSCs)百分比;通过平板克隆、成球实验及CCK-8 检测各组细胞的体外增殖能力、克隆成球能力及PTX 24 h IC50.将裸鼠分为上述4 组,按分组接种细胞.成瘤后每3d尾静脉注射一次PTX(10 mg/kg),共6 次.对比各组裸鼠的成瘤能力和瘤体组织中NLRP3、ALDH1 蛋白表达量及CSCs百分比.结果:与Fn未感染组相比,Fn感染组(12、24、48 和72 h)KYSE150 细胞的PTX 24 h IC50及NLRP3 蛋白表达量均增高(P均<0.05).与KYSE150 组相比,KYSE150 + Fn组细胞的NLRP3 及ALDH1 蛋白表达量、CSCs百分比、体外增殖能力、克隆成球能力、PTX 24 h IC50、裸鼠瘤体对PTX的抗性、瘤体内NLRP3 与AL-DH1 蛋白表达量及CSCs百分比均增高(P均<0.05);而KYSE150-N组细胞上述指标均降低(P均<0.05).与KYSE150 +Fn组细胞相比,KYSE150-N +Fn组细胞上述指标均降低(P均<0.05).结论:Fn可通过激活NLRP3诱导ALDH1 高表达、富集CSCs,降低食管癌细胞对PTX的敏感性,促进其恶性增殖.

作者张哲源 ^[1] 刘怡文 ^[2] 付臻 ^[3] 杨海军 ^[4] 代宁涛 ^[4] 李军扩 ^[4] 孙蔚 ^[2] 郭艺博 ^[2] 孔金玉 ^[2] 周福有 ^[5] 学术成果认领

作者单位安阳市肿瘤医院;河南科技大学附属安阳市肿瘤医院;河南省食管癌精准防治医学重点实验室河南安阳 455000;河南科技大学临床医学院;河南科技大学第一附属医院;河南省微生态与食管癌防治重点实验室;河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳 471003 ^[1] 河南科技大学临床医学院;河南科技大学第一附属医院;河南省微生态与食管癌防治重点实验室;河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳 471003 ^[2] 安阳市肿瘤医院影像科河南安阳 455000 ^[3] 安阳市肿瘤医院;河南科技大学附属安阳市肿瘤医院;河南省食管癌精准防治医学重点实验室河南安阳 455000;安阳市肿瘤医院病理科河南安阳 455000 ^[4] 安阳市肿瘤医院;河南科技大学附属安阳市肿瘤医院;河南省食管癌精准防治医学重点实验室河南安阳 455000;安阳市肿瘤医院胸外科河南安阳 455000 ^[5]

关键词具核梭杆菌食管癌炎症小体NLRP3 肿瘤干细胞紫杉醇化疗抵抗 KYSE150细胞 Fusobacterium nucleatum esophageal cancer inflammasome NLRP3 cancer stem cell paclitaxel che-moresistance KYSE150 cell

分类号 R735.1

栏目名称

食管癌研究

DOI 10.13705/j.issn.1671-6825.2022.04.027

发布时间 2023-09-27

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