换一批
换一批Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体诱导帕金森病样病理变化
Study on Parkinson's disease-like pathology induced by Lrrk2 R1628P transgenic mouse's urine exosomes
摘要目的:探讨Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体能否诱导帕金森病(PD)样病理改变.方法:提取野生型(WT)和Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体,使用免疫印迹法检测尿液外泌体标记物TSG101 和CD81,Y216位点磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β-216)表达水平.在C57 小鼠纹状体中分别注射WT小鼠(C57-WT组,n = 8)和Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体(C57-Lrrk2 组,n =8).注射前 3 天,注射后 1、3、6 个月,利用平衡木、挂线、转棒和旷场实验对小鼠进行行为学分析,免疫组化法分析脑组织中磷酸化α-突触核蛋白(pα-syn)的沉积情况,免疫印迹法检测脑组织中pα-syn的表达.结果:Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体TSG101 和CD81 表达水平与WT小鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05),pGSK-3β-216 表达水平高于WT小鼠(P<0.001).C57-Lrrk2 组小鼠出现PD样行为学表型(P<0.001),皮层、纹状体和黑质中有pα-syn沉积,脑组织中pα-syn表达水平为(0.44±0.06),C57-WT组则无表达(P<0.001).结论:小鼠纹状体中注射Lrrk2 R1628P转基因小鼠的尿液外泌体能够诱导PD样病理改变.
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关键词
帕金森病富含亮氨酸的重复激酶2糖原合成酶激酶-3β尿液外泌体小鼠Parkinson's diseaseleucine-rich repeat kinase 2glycogen synthase kinase-3βurine exosomemouse
分类号
R742.5
栏目名称
论著
DOI
10.13705/j.issn.1671-6825.2023.03.075
发布时间
2024-04-12
基金项目
国家自然科学基金
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