摘要目的:探讨miR-138-5p对慢性压迫性损伤(CCI)大鼠神经病理性疼痛的作用及可能机制.方法:采用双荧光素酶报告实验验证miR-138-5p与肿瘤坏死因子诱导蛋白1(Tnfaip1)的靶向关系.大鼠分为假手术组、模型组(CCI)、阴性对照组(CCI+转染模拟物阴性对照)、miR-138-5p组(CCI+转染miR-138-5p 模拟物)和阳性对照组(CCI+加巴喷丁),每组45 只.每组各取10 只大鼠,于CCI术后第 0、3、7、14、21 天,测量机械缩爪阈值(PWT)和缩爪潜伏期(PWL);余35 只在上述5 个时间点各处死7 只,取背根神经节组织,采用RT-qPCR检测miR-138-5p,采用ELISA法检测IL-6、TNF-α含量(仅检测第0、7、14 天).分离正常大鼠背根神经节卫星胶质细胞,分为空白对照组、LPS组(1 mg/L LPS处理2h)、阴性对照组、miR-138-5p组和miR-138-5p+Tnfaip1 组,后3 组分别转染相应质粒后再用LPS处理2h.分别采用 RT-qPCR 和 Western blot 法检测 miR-138-5p 和 Tnfaip1、核 NF-κB 蛋白的表达,ELISA法检测IL-6、TNF-α分泌量,双染法检测细胞凋亡率.结果:双荧光素酶报告实验证实miR-138-5p和Tnfaip1存在靶向关系.与假手术组相比,模型组PWT 和 PWL 降低,背根神经节组织中miR-138-5p 表达水平降低,IL-6和TNF-α含量升高(P<0.05);与模型组相比,miR-138-5p 组 PWT 和 PWL 升高,IL-6 和 TNF-α 含量降低(P<0.05).体外细胞实验表明,与空白对照组相比,LPS组miR-138-5p表达水平降低,IL-6 和TNF-α分泌量增加,细胞凋亡率升高,Tnfaip1、核NF-κB p65 蛋白表达水平升高(P<0.05);与LPS组相比,miR-138-5p组上述指标的变化发生逆转,而miR-138-5p+Tnfaip1 组上述逆转作用减弱(P<0.05).结论:miR-138-5p可能通过靶向抑制Tnfaip1 介导的NF-κB信号通路减轻CCI大鼠神经病理性疼痛.