阿利吉仑和缬沙坦对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响
Effects of aliskiren and valsartan on atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice
摘要目的:观察阿利吉仑和缬沙坦对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响.方法:54 只apoE-/-小鼠高脂喂养并采用颈总动脉缩窄性套管法刺激AS形成.apoE-/-小鼠随机分为阿利吉仑组(每天给予25 mg/kg)、缬沙坦组(每天给予3 mg/kg)和对照组(给予安慰剂),每组18 只.10 周后处死小鼠,取静脉血采用ELISA法测定血浆肾素活性(PRA)、醛固酮、血脂、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;取颈动脉斑块HE和油红O染色后测定斑块面积、纤维帽厚度及脂质含量;采用qRT-PCR检测斑块组织中Lp-PLA2 及MCP-1 mRNA的表达.结果:3 组小鼠血脂水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).阿利吉仑组和缬沙坦组斑块脂质含量低于对照组,纤维帽厚度大于对照组,斑块面积小于对照组(P<0.05).与对照组比较,缬沙坦组PRA升高,醛固酮水平降低;与缬沙坦组比较,阿利吉仑组PRA和醛固酮水平降低(P<0.05).与对照组比较,阿利吉仑组及缬沙坦组血浆Lp-PLA2、MCP-1 水平及斑块组织中二者mRNA表达水平降低;与缬沙坦组比较,阿利吉仑组上述指标降低(P<0.05).结论:阿利吉仑可改善apoE-/-小鼠AS,且该作用优于缬沙坦.
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