摘要目的:探讨NOD样受体家族含热蛋白结构域 3 蛋白(NLRP3)在肺癌脂质代谢紊乱中的作用.方法:SPF级6~8 周龄野生型雄性C57BL/6 小鼠随机分为野生对照组(n=15)和野生模型组(n=35),NLRP3 基因敲除雄性小鼠随机分为缺失对照组(n=15)和缺失模型组(n=35).模型组小鼠均经气管滴注苯并(a)芘联合脂多糖诱导肺癌,对照组滴注相应溶剂.第30 周处死小鼠,评估肺部成瘤情况并通过HE染色观察小鼠肺部病理改变,气相色谱仪检测血清脂肪酸水平.结果:相比野生模型组(97.1%),缺失模型组成瘤率(85.7%)更低(P=0.022),且肺部炎性损伤明显改善.肺癌导致16 种血清脂肪酸(葵酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、二十四烷酸、棕榈油酸、油酸、芥酸、二十碳五烯酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳烯酸、二十碳二烯酸、二十碳三烯酸)水平升高,花生酸水平下降;NLRP3 缺失可特异性导致血清硬脂酸、二十二烷酸、二十四烷酸、花生四烯酸、二十碳三烯酸水平升高,葵酸和二十碳烯酸水平下降(P均<0.05).结论:肺癌小鼠多种血清脂肪酸水平升高,而NL-RP3 缺失可致肺癌小鼠血清葵酸和二十碳烯酸水平下调,为肺癌发生机制的探索提供了新线索.
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