摘要目的:探讨覆盆子酮对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗、炎症反应及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响.方法:将108 只雌性 SD 大鼠随机分为对照组,PCOS 组,覆盆子酮低、中、高剂量组(RK-L、RK-M、RK-H 组),覆盆子酮高剂量+通路激活剂氧化三甲胺组(RK-H+TMAO 组),每组18 只.通过高脂饲料喂养结合来曲唑灌胃构建 PCOS 大鼠模型.RK-L、RK-M、RK-H组大鼠造模结束后连续30 d 每天分别给予11、33、55 mg/kg 覆盆子酮药剂灌胃,RK-H+TMAO 组大鼠造模结束后连续30 d 每天分别给予55 mg/kg 覆盆子酮药剂及110 mg/kg TMAO 灌胃,对照组与 PCOS 组给予等体积生理盐水灌胃.采用血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平;ELISA 法检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS);计算 HOMA 稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);ELISA 法检测大鼠卵巢组织匀浆中 TNF-α、IL-1β、IL-10 水平;HE 染色观察大鼠卵巢组织病理形态变化;Western blot 法检测卵巢组织中 TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1 蛋白表达水平.结果:与对照组相比,PCOS 组大鼠卵巢组织损伤严重,各阶段的卵泡及黄体数目减少,FBG、FINS、HOMA-IR 及血清 TC、TG、LH、T 水平升高,卵巢组织匀浆中 TNF-α、IL-1β 水平及卵巢组织中 TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1 蛋白表达升高,血清 FSH、E2 及卵巢组织匀浆中 IL-10 水平降低;与 PCOS 组相比,RK-L、RK-M、RK-H 组大鼠卵巢组织损伤逐渐减轻,各阶段的卵泡及黄体数目增多,上述其他检测指标变化趋势均发生逆转;TMAO 处理可逆转高剂量覆盆子酮对PCOS 大鼠胰岛素抵抗及炎症反应的改善作用(P<0.05).结论:覆盆子酮可能通过抑制 TXNIP/NLRP3 信号通路改善 PCOS 大鼠胰岛素抵抗及炎症反应.