换一批SHANK3基因突变致Phelan-McDermid综合征一例的遗传学与细胞功能研究
Genetic and cellular functional study of a case of Phelan-McDermid syn-drome caused by SHANK3 gene mutation
摘要目的:探讨携带 SHANK3 基因新发杂合无义突变的 Phelan-McDermid 综合征(PMS)的遗传学与体外细胞功能特点.方法:河南省人民医院收治1 例25 岁女性 PMS 患者,取患者及其父母外周静脉血行全外显子组测序(WES)及 Sanger 测序筛选与验证候选致病基因变异.构建野生型和突变型 SHANK3 基因表达载体,转染HEK293T 细胞,采用 Western blot 检测 SHANK3 蛋白表达情况;转染 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞,免疫荧光染色观察突变蛋白的亚细胞定位.检索已报道的中国人群 SHANK3 基因突变数据,应用 NCBI 数据库下载 SHANK3 基因目标参考转录本(NM_001372044.2)的编码区序列,校正突变位点的标准化坐标及碱基变异信息,录入 Mutalyzer 和Franklin,对突变位点对应的氨基酸改变类型及位点进行精准注释与验证.结果:先证者存在 SHANK3 基因 c.3388G>T(p.E1130?)杂合突变,父母双方均不携带该突变.HEK293T 细胞中突变型 SHANK3 蛋白截短.SH-SY5Y 细胞中突变型 SHANK3 蛋白呈现核周聚集现象.SHANK3 基因 21 号外显子为突变热点区域.结论:SHANK3 基因 c.3388G>T(p.E1130?)新发无义突变导致的蛋白截短及定位异常,可能是患者发生 PMS 的遗传学病因.
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关键词
Phelan-McDermid 综合征SHANK3 基因基因突变全外显子组测序HEK293T 细胞SHSY5Y 细胞SHANK3 蛋白Phelan-McDermid syndromeSHANK3 genegene mutationwhole exome sequencingHEK293T cellsSHSY5Y cellsSHANK3 protein
分类号
R749（精神病学）
栏目名称
DOI
10.13705/j.issn.1671-6825.2025.04.131
发布时间
2026-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82371864）
河南省自然科学基金重点项目（232300421121）
河南省医学科技攻关省部共建重大项目（SBGJ202101003）
河南省医学科技攻关省部共建重点项目（SBGJ202302014）
河南省中青年卫生健康科技创新杰青人才培养项目（JQRC2025001）
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