摘要目的:观察定风止痉散对抽动障碍(tic disorder,TD)大鼠纹状体脑多巴胺神经营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor,CDNF)、多巴胺D1 受体(dopamine D1 receptor,DRD1)、多巴胺D2 受体(dopamine D2 receptor,DRD2)、多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)、多巴胺(dopamine,DA)及高香草酸(homovanillic acid,HVA)的影响.方法:36 只 SPF 级雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、硫必利组(16.8 mg·kg-1)及定风止痉散高(4.536 g·kg-1)、中(2.268 g·kg-1)、低(1.134 g·kg-1)剂量组,每组6 只.除空白组外,其余大鼠腹腔注射亚氨基二丙腈(300 mg·kg-1)7d,每日1 次,并将造模首日标记为第1 天.造模后次日对大鼠的抽动行为进行评分,从而确认TD模型建立成功;同时,各药物组给予相应剂量的硫必利和定风止痉散灌胃,空白组与模型组给予生理盐水灌胃,每日2 次,持续 4 周.观察并记录各组大鼠的体质量和抽动行为;采用高效液相色谱法检测大鼠纹状体DA、HVA含量;采用Western Blot检测大鼠纹状体CDNF、DRD1、DRD2、DAT蛋白表达水平.结果:(1)造模前,各组大鼠体质量的差异无统计学意义(P>0.05);第14 天、第21 天,与空白组比较,其余各组大鼠体质量均显著降低(P<0.05);第35 天,与空白组比较,模型组与定风止痉散低剂量组大鼠体质量显著降低(P<0.05).(2)造模后,与空白组比较,其余各组大鼠运动行为评分、刻板行为评分均显著增加(P<0.05);第 28 天,与模型组比较,定风止痉散中、高剂量组和硫必利组大鼠的运动行为评分显著降低(P<0.05),各药物组刻板行为评分显著降低(P<0.05);第35 天,与模型组比较,各药物组大鼠运动行为评分、刻板行为评分显著降低(P<0.05).(3)与空白组比较,模型组大鼠纹状体DA、HVA含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,各药物组大鼠纹状体DA、HVA含量显著降低(P<0.05).(4)与空白组比较,模型组大鼠纹状体CDNF、DAT、DRD1 蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,定风止痉散中、高剂量组大鼠纹状体CDNF、DAT、DRD1 蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与模型组比较,硫必利组大鼠DRD1 表达水平显著增加(P<0.05);与硫必利组比较,定风止痉散中、高剂量组大鼠纹状体CDNF表达水平显著增加(P<0.05),定风止痉散中剂量组大鼠纹状体DAT表达水平显著增加(P<0.05).各组大鼠纹状体DRD2 蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:定风止痉散可改善TD大鼠的抽动行为,可能与增加纹状体CDNF、DAT、DRD1 蛋白表达水平,降低DA、HVA含量,从而调节DA系统功能有关.