摘要目的:基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)对胃癌5-氟尿嘧啶耐药细胞(SGC-7901/5-FU细胞)的影响及作用机制.方法:取对数生长期的SGC-7901/5-FU细胞,分为对照组(只含细胞)、5-FU组(细胞+25 μmol·L-1的5-FU)、CPT组(细胞+60 μmol·L-1的CPT)、5-FU +CPT组(细胞+25 μmol·L-1 的5-FU和60 μmol·L-1 的CPT).采用CCK-8 法检测细胞增殖情况;免疫荧光染色检测细胞核形态;流式细胞术检测细胞凋亡率;qPCR检测细胞B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、生存素(Survivin)、JAK2、STAT3、多重耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)基因表达水平;Western blot检测Bcl-2、Bax、Survivin、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达水平.结果:CCK-8 结果显示,5-FU或CPT干预 24h对细胞的抑制作用最显著;随着药物浓度增加,细胞抑制率逐渐升高.5-FU和CPT对SGC-7901/5-FU细胞的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为26.94 μmol·L-1、63.45 μmol·L-1.免疫荧光结果显示,对照组细胞核结构完整,呈卵圆形;5-FU组、CPT组和5-FU +CPT组细胞核出现变形、皱缩和密集染色现象.与对照组比较,5-FU组、CPT组和5-FU +CPT组细胞凋亡率增加(P<0.05);与 5-FU组比较,5-FU + CPT组细胞凋亡率增加(P<0.05).与对照组比较,5-FU组、CPT组和 5-FU + CPT 组细胞 Bcl-2 mRNA、Survivin mRNA 水平降低(P<0.05);与对照组比较,CPT 组、5-FU +CPT组细胞Bax mRNA水平升高(P<0.05),MDR1 mRNA水平降低(P<0.01);与5-FU组比较,5-FU +CPT组细胞Bcl-2 mRNA、MDR1 mRNA水平降低(P<0.05),Bax mRNA水平升高(P<0.01).与对照组比较,CPT组、5-FU +CPT组细胞Bcl-2、Survivin、P-gp蛋白表达水平降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平升高(P<0.05);与5-FU组比较,5-FU +CPT组细胞Bcl-2、Survivin、P-gp蛋白表达水平降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平升高(P<0.01).与对照组比较,CPT组、5-FU +CPT组细胞JAK2 mRNA、STAT3 mRNA水平降低(P<0.05);与 5-FU组比较,5-FU + CPT组细胞JAK2 mRNA、STAT3 mRNA水平降低(P<0.01).与对照组比较,CPT组、5-FU +CPT组细胞p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达水平降低(P<0.05);与5-FU组比较,5-FU +CPT组细胞p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达水平降低(P<0.05).结论:CPT能够抑制SGC-7901/5-FU细胞增殖,其机制可能与调控JAK2/STAT3 通路有关.