摘要目的:探讨消囊调经汤通过调控核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/胰岛素受体底物-1(insulin receptor sub-strate-1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3 激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制.方法:采用高脂饮食联合脱氢表雄酮构建肥胖型PCOS小鼠模型,分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、二甲双胍组(200 mg·kg-1,Met组)、消囊调经汤低剂量组(5g·kg-1,XNTJT-L)及消囊调经汤高剂量组(20g·kg-1,XNTJT-H),每组10 只,灌胃8 周.卵巢颗粒细胞分为空白组(Control组)、模型组(Model组)、含药血清组(XNTJT组)、含药血清+si-NC组(XNTJT+si-NC组)及含药血清+si-IRS-1 组(XNTJT+si-IRS-1 组).检测小鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与血清游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平,HE染色检测小鼠动情周期与卵巢组织病理形态,ELISA检测小鼠血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hor-mone,FSH)、睾酮(testosterone,T)及LH/FSH水平,Western blot检测小鼠和细胞NF-κB/IRS-1/PI3K/AKT通路关键蛋白表达水平,ELISA检测小鼠和细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及NF-κB水平,CCK-8 法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:动物实验:与Control组比较,Model组小鼠HOMA-IR和FFA水平升高(P<0.01).与 Model 组比较,Met 组和 XNTJT-H 组小鼠 HOMA-IR、FFA 水平降低(P<0.05).Control组小鼠动情周期规律,可见不同发育阶段的卵泡.Model组小鼠动情周期紊乱,初级卵泡、次级卵泡减少,闭锁卵泡增多.Met组和XNTJT-H组小鼠动情周期显著改善,初级卵泡、次级卵泡增加,闭锁卵泡减少.与Control组比较,Model组小鼠血清LH、T、LH/FSH水平升高,FSH水平降低(P<0.01).与Model组比较,Met组与XNTJT-H组小鼠血清LH、T、LH/FSH水平降低,FSH水平升高(P<0.01).与 Control 组比较,Model 组小鼠 p-NF-κB p65/NF-κB p65 比值升高,p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低(P<0.01).与Model组比较,XNTJT-H组小鼠p-NF-κBp65/NF-κB p65 比值降低,p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值升高(P<0.05).与Control组比较,Model组小鼠血清TNF-α、IL-6 及NF-κB水平升高(P<0.05).与Model组比较,Met组和XNTJT-H组小鼠血清TNF-α、IL-6 及NF-κB水平降低(P<0.05).细胞实验:与Control组比较,Model组细胞p-NF-κBp65/NF-κBp65 比值升高,p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低(P<0.01).与Model组比较,XNTJT组细胞p-NF-κBp65/NF-κBp65 比值降低(P<0.01),p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT 比值升高(P<0.05).与 XNTJT 组比较,XNTJT+si-IRS-1 组细胞p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低,p-NF-κBp65/NF-κBp65 比值升高(P<0.01).与Control组比较,Model组细胞增殖率降低(P<0.01).与Model组比较,XNTJT组细胞增殖率升高(P<0.01).与XNTJT组比较,XNTJT+si-IRS-1 组细胞增殖率降低(P<0.01).Model组细胞凋亡率较Control组升高(P<0.01);XNTJT组细胞凋亡率较Model组降低(P<0.01);XNTJT+si-IRS-1 组细胞凋亡率较XNTJT组升高(P<0.01).Model组细胞TNF-α、IL-6 及NF-κB水平较Control组升高(P<0.01);XNTJT组细胞TNF-α、IL-6 及NF-κB水平较Model组降低(P<0.01);XNTJT+si-IRS-1 组细胞TNF-α、IL-6 及NF-κB水平较XNTJT组升高(P<0.01).结论:消囊调经汤可能通过调控NF-κB/IRS-1/PI3K/AKT通路改善肥胖型PCOS小鼠代谢与生殖异常,调节卵巢颗粒细胞功能.