摘要目的:基于法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)/Takeda G蛋白偶联受体 5(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)信号通路探讨厚朴三物汤调节胆囊切除术后兔胆汁组分的作用机制.方法:32 只大耳白兔随机分为空白组、模型组、厚朴三物汤组及对照组,每组8 只.模型组和厚朴三物汤组兔建立胆囊切除模型,术后次日开始灌胃,每日 1 次,连续 4 周.采用全自动生化分析仪检测胆汁中总胆红素(total bilirubin,TB)、直接胆红素(direct bilirubin,DB)、间接胆红素(undirect bili-rubin,UCB)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)含量,HE染色观察肝脏和回肠组织病理变化,IHC法检测肝脏和回肠组织中成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、胆汁酸结合蛋白(ileal bile acid binding protein,IBABP)、微小异源二聚体伙伴基因(small het erodimer partner gene,SHP)、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)蛋白表达水平,RT-qPCR 法检测肝和回肠组织中 SHP、IBABP、CYP7A1、FGF19、GLP-1基因表达水平.结果:与空白组比较,模型组兔TB、UCB含量减少,TBA含量增加(P<0.01).与模型组比较,厚朴三物汤组兔TB、UCB含量增加(P<0.05),TBA含量减少(P<0.01).HE染色显示,空白组兔肝组织未见明显病理改变;对照组兔肝细胞饱满,胆管周围有炎症细胞浸润,肝小叶中央静脉扩张;模型组兔肝索排列紊乱,胆管周围少量炎症细胞浸润,肝小叶中央静脉轻度扩张,肝窦淤血.厚朴三物汤组兔肝组织结构相对完整,肝索排列相对整齐.与空白组比较,对照组与模型组兔回肠绒毛肿胀,数量减少,排列紊乱.与模型组比较,厚朴三物汤组兔回肠绒毛数量增加且排列整齐.IHC与RT-qPCR显示,与空白组比较,模型组兔肝脏和回肠组织中SHP、IBABP、FGF19、GLP-1 表达水平升高,CYP7A1 表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,厚朴三物汤组兔肝脏和回肠组织中 SHP、IBABP、FGF19、GLP-1 表达水平降低,CYP7A1 表达水平升高(P<0.05).结论:厚朴三物汤可能通过抑制FXR/TGR5 信号通路,调节胆汁酸水平,从而治疗胆囊切除术后综合征.