新型醛酮还原酶不对称转化制备（S）-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩）-1-丙胺

A novel aldo-keto reductase for the biocatalytic synthesis of (S)-N,N-dimethyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-1-propanamine

二维码有效期 120s

摘要生物催化具有反应条件温和、绿色环保、高立体选择性等优点，已成为制备光学活性度洛西汀的重要方式和途径，但仍存在有效的生物催化剂数量有限和反应效率低等问题，基因组数据库的发展为新型立体选择性生物催化剂的开发提供了有效的途径和平台。本研究通过基因组信息挖掘，从 Candida parapsilosis CCTCCM 203011中发现了8个新型的醛酮还原酶，分析研究不同的醛酮还原酶对N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的催化还原能力，发现 CPAR4能够高立体选择性地催化还原 DKTP 生成度洛西汀中间体(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)。通过粗酶体系反应参数的优化，CPAR4催化还原底物浓度在3g/L 时，产率达到94.5%，光学纯度大于99.9%ee；当底物浓度为5g/L 时，产率仍达到70%以上。该重组菌粗酶液能够高立体选择性地生物还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-DHTP，具有一定的应用潜力。

作者郭荣云 ^[1] 聂尧 ^[1] 穆晓清 ^[1] 徐岩 ^[2] 肖荣 ^[3] 学术成果认领

作者单位江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室,江苏无锡,214122 ^[1] 江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室，江苏无锡 214122; 江南大学食品生物技术国家重点实验室，江苏无锡 214122 ^[2] 罗格斯大学高级生物技术与医学中心，新泽西州 08854，美国 ^[3]

关键词醛酮还原酶生物催化选择催化还原 (S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺粗酶体系 aldo-keto reductase biocatalysis SCR (S)-N,N-dimethyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-1-propanamine cell-free system

分类号 Q815

栏目名称 工业催化

DOI 10.3969/j.issn.1000-6613.2014.09.019

发布时间 2014-09-23

基金项目

国家重点基础研究发展计划 国家高技术研究发展计划 国家自然科学基金 高等学校学科创新引智计划(111计划) 高端外国专家项目 江苏高校优势学科建设工程项目。