换一批摘要对细胞周期蛋白激酶(CDK)小分子抑制剂Fadraciclib(1,CYC065)的合成路线进行了优化.以4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-腈(2)为原料,与三氯氧磷回流反应得到2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶(3),3经过锌粉还原脱卤素得3-氰基-4,6-二甲基吡啶(4),随后用二碳酸二叔丁酯保护氨基,通过雷尼镍/氢气还原,脱保护后得到关键中间体(4,6-二甲基吡啶-3-基)甲胺(6)的三氟乙酸盐.6的三氟乙酸盐与6-氯-2-氟-9H-嘌呤(7)、异丙醇溴经亲核取代,得N-[(4,6-二甲基吡啶-3-基)甲基]-2-氟-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺(9),9与(2R,3S)-3-氨基戊-2-醇(10)通过微波反应得到目标化合物1.该路线总收率为9.0％(以2计),原料2经济易得,利用微波合成降低成本,可为1及其结构类似物的合成提供一定的参考.
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关键词
急性髓系白血病细胞周期蛋白激酶抑制剂Fadraciclib合成acute myeloid leukemiacyclin kinase inhibitorFadraciclibsynthesis
栏目名称
DOI
10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2024.06.002
发布时间
2025-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（BY2015019-25）
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