换一批RGD多肽类药物设计、活性测定及99Tcm-cRGD二聚体的制备
Design and Activity Determination of Cyclic RGD Peptide and Preparation of 99Tcm Labeled Cyclic RGD Dimer
摘要通过V-life计算机模拟软件建立cRGD(cyclic Arg-Gly-Asp,cRGD)多肽类分子库,利用V-life软件中的DOCK功能对分子库内cRGD肽结构进行筛选评分,挑选出能与整合素αvβ3受体高特异性结合的cRGD 结构.将该结构进行改造后制备成二聚体,用99Tcm对该结构进行标记,制备成肿瘤分子探针.并对其标记条件、稳定性、水溶性和亲和力进行评价.结果表明,DOCK功能计算出评分最佳的cRGD分子结构为Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Ser-Cys.将该结构进行改造制备成二聚体后,室温下、ρ(SnCl2·2H2O)=1 g/L、反应时间为30 min时,标记率可达(87.42±3.21)%,经Sephadex G10层析柱纯化后,其放化纯大于95%;在室温和37℃条件下,99Tcm-cRGD于生理盐水和正常人新鲜血清中均保持良好的标记稳定性;其脂水分配系数对数值lg P(正辛醇/生理盐水)为-1.96±0.01;与U87人神经胶质瘤细胞进行受体的放射性配基结合分析(radioligand binding assay of receptors,RBA)实验,其平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,Kd)为(0.089±0.052)×10-9 L/mol.这表明,通过计算机模拟系统筛选出的cRGD肽可与整合素αvβ3特异性结合,是一种有前景的整合素αvβ3受体阳性肿瘤显像剂.
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