换一批二噁英及其类似物的雄激素干扰效应的虚拟筛选和分子动力学模拟
Virtual screening and molecular dynamics simulation of androgen disrupting effects of dioxins and dioxin-like compounds
摘要二噁英作为典型的环境污染物引发的内分泌干扰效应威胁着人类的健康,为了快速发现潜在的对人体雄激素有干扰效应的二噁英类似物(Dioxin-like compounds,DLCs)并研究其干扰机制,采用基于分子对接的虚拟筛选研究方法,建立雄激素受体(AR)的3个靶点蛋白2AX6、1T7T和6ULB的分子对接模型,并通过Autodock Vina程序进行虚拟筛选方法学研究.结果表明,2AX6靶点蛋白模型对引起雄激素干扰效应的二噁英类物质具有较强的富集能力,基于该模型对ZINC数据库进行虚拟筛选发现8个DLCs与靶点蛋白结合能值低于阈值-24.27·kJmol-1,且与毒性最强的二噁英化合物TCDD的结构高度相似,毒性预测发现其均具有潜在的雄激素干扰效应,其中4个与AR受体有强的相互作用;分子动力学模拟(Molecular Dynamics,MD)研究表明,DLCs与2AX6靶点蛋白主要通过与Arg752和Gln711氨基酸残基形成氢键及其他氨基酸残基的疏水作用稳定结合,形成的复合物体系的均方根偏差(Root mean square deviation,RMSD)值最终稳定在0.11～0.13 nm,与TCDD的雄激素干扰效应作用机制相似.研究对快速筛选潜在的环境内分泌干扰物与毒性评估提供了有益的探索.
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关键词
二噁英类二噁英物雄激素干扰效应虚拟筛选分子动力学dioxinsdioxin-like compounds(DLCs)androgen disruption effectsvirtual screeningmolecular dynamics
分类号
R994.6（毒物学《毒理学》）
栏目名称
DOI
10.13671/j.hjkxxb.2023.0307
发布时间
2024-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
重庆科技大学研究生创新计划（No.YKJCX2220537）
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