基于网络药理学和分子对接探究白术治疗乳腺增生的作用机制

Network pharmacology,molecular docking,and experimental studies can be utilized to investigate the mechanism of action of Atractylodes macrocephala in the treatment of breast hyperplasia

二维码有效期 120s

摘要目的:利用网络药理学、分子对接和实验验证的方法来研究白术对乳腺增生的治疗机制.方法:采用TCMSP、Swiss Target Prediction、GeneCards和OMIM等数据库来预测白术的活性成分和乳腺增生症相关疾病靶点,取交集后构建蛋白互作网络,使用Cytoscape3.7.1分析平台绘制"药物-有效成分-潜在靶点"PPI网络图.使用David数据库来进行GO和KEGG通路的集成分析,并借助Pymol和AutoDock软件来预测分子的结合能力.在HMG实验的大鼠模型里,使用苯甲酸雌二醇与黄体酮联合进行诱导,同时利用HE染色法研究了大鼠乳腺的病理改变,对大鼠的血清E2和PRL含量进行了测定.结果:筛选得到白术活性成分7个,潜在靶点89个,"药物-有效成分-潜在靶点"网络提示3β-乙酞氧基苍术酮、白术内酯Ⅲ等为白术治疗HMG的主要成分,蛋白质互作网络提示PTGS2、ESR1、MAPK14等靶点为关键靶点;得到GO富集条目178条(P＜0.05),KEGG富集条目24条(P＜0.05);主要涉及VEGF信号通路、钙离子信号通路和催乳素信号通路,通过对白术的主要活性成分及其目标的分子对接分析发现,它们之间存在良好的亲合能力.体内药理实验结果表明,白术可显著降低HMG大鼠乳头直径,缓解乳腺组织的损害情况,同时使血清中E2 和PRL水平显著下降(P＜0.05).结论:大鼠乳腺增生症的改善可以通过白术的有效应用,这种应用可能与调整性激素的水平存在一定关联.