摘要目的 探究黄芩素调节骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)信号通路对骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠模型骨密度及铁死亡的干预机制.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组15只.空白组不做处理,其他3组大鼠制备去卵巢OP模型.造模成功后,实验组给予20mg/(kg·d)黄芩素灌胃,对照组给予阿仑膦酸钠维D3片灌服[6.25mg/(kg·w)],空白组及模型组生理盐水灌胃[10 ml/(kg·d)],连续灌胃12周.检测各组大鼠胫骨、股骨远端骨密度变化;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、活性氧(reactive oxy-gen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化水平;采用计算机断层扫描(computed tomography,CT)分析各组大鼠腰椎(L1～3)骨小梁微结构指标骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV)、骨小梁连接密度(connectivity den-sity,Conn.D)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thichness,Tb.Th)、骨小梁分离度(tra-becular separation,Tb.Sp)、结构模型指数(structure model index,SMI);采用免疫组织化学法检测各组大鼠股骨组织中铁死亡中心调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达;采用反转录聚合酶链反应(re-verse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各组大鼠OPG/RANKL 信号通路中 OPG、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、RANKL mRNA的表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠胫骨及股骨远端骨密度明显下降,腰椎骨小梁微结构指标均明显改变(P均＜0.05),血清中铁死亡相关指标GSH降低(P＜0.05),ROS、MDA含量升高(P均＜0.05),股骨组织GPX4蛋白表达降低(P＜0.05),OPG/RANKL信号通路相关因子OPG、Runx2 mRNA表达量明显下降(P均＜0.05),RANKL mRNA表达量明显升高(P＜0.05).与模型组比较,对照组及实验组大鼠胫骨、股骨远端骨密度明显升高(P均＜0.05),骨小梁微结构指标发生明显改善(P＜0.05),铁死亡相关指标GSH升高(P＜0.05),ROS、MDA含量降低(P均＜0.05),股骨组织GPX4蛋白表达升高(P＜0.05),OPG/RANKL信号通路OPG、Runx2 mRNA表达量明显升高(P均＜0.05),RANKL mRNA表达量明显下降(P＜0.05).结论 黄芩素能改善OP大鼠骨密度,修复骨小梁微结构,影响铁死亡关键因子及蛋白表达,其机制可能与黄芩素调控OPG/RANKL信号通路表达有关.