基于多组学分析粪菌移植和葛根芩连汤对湿热证腹泻型肠易激综合征大鼠的影响
Study on the Effects of Fecal Microbiota Transplantation and Gegen Qinlian Decoction on Diarrheal Irritable Bowel Syndrome Rats with Damp-heat Syndrome Based on Multi-omics Analysis
摘要目的 从微生物组学和代谢组学的角度探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)、葛根芩连汤对湿热证腹泻型肠易激综合征(diarrheal irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠的影响.方法 将40只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、FMT组、中药组,每组10只.对照组大鼠正常饲养;剩余30只大鼠采用复合建模方法构建湿热证IBS-D大鼠模型,模型组大鼠除构建湿热证IBS-D大鼠模型外和对照组一样喂正常饲料、灌胃生理盐水;FMT组大鼠给予健康合格供体大鼠的粪菌干预;中药组大鼠予以葛根芩连汤干预.连用14d.观察大鼠粪便性状变化,采用16S rRNA测序技术对大鼠粪便中的微生物进行检测;使用非靶向代谢组学方法分析粪便和血清样本以鉴定差异代谢物,分析代谢途径.结果 ①排便颗粒数方面,干预前,与对照组比较,模型组、FMT组、中药组大鼠排便颗粒数明显增多(P均<0.05).干预后第1周、第2周时,与对照组比较,模型组大鼠排便颗粒数明显增多(P<0.05);与模型组比较,FMT组、中药组大鼠排便颗粒数明显降低(P均<0.05);FMT组与中药组比较,排便颗粒数差异无统计学意义(P>0.05).组内不同时间点比较,与干预前比较,FMT组干预后第2周、中药组干预后第1周和第2周大鼠排便颗粒数明显降低(P均<0.05).②大便性状布里斯托评分方面,干预前,与对照组比较,模型组、FMT组、中药组大鼠大便性状布里斯托评分均升高(P均<0.05).干预后第1周,与对照组比较,模型组大鼠大便性状布里斯托评分明显升高(P<0.05).干预后第2周,与对照组比较,模型组大鼠大便性状布里斯托评分明显升高(P<0.05);与模型组比较,FMT组、中药组大鼠大便性状布里斯托评分明显降低(P均<0.05);FMT组与中药组大鼠大便性状布里斯托评分差异无统计学意义(P>0.05).组内不同时间点比较,FMT组和中药组大鼠干预前、干预后第1周、干预后第2周大便性状布里斯托评分逐渐降低(P均<0.05).③微生物组学方面,与对照组比较,湿热证IBS-D大鼠的肠道菌群主要为厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门,属水平以 g_Faecalibaculum、g_Clostridium_sensu_stricto_1、g_Adlercreutzia、g_Romboutsia 和 g_Allobaculum 升高为主要特征,FMT 和葛根芩连汤可显著增加 g_Roseburia、g_Lachnoclostridium、g_Christensenellaceae_R-7_group、g_Akkermansia、g_norank_f_Muribaculaceae的丰度.④ 代谢组学方面,与对照组比较,湿热证IBS-D大鼠存在甘油磷脂代谢、类固醇激素合成、初级胆汁酸代谢等代谢途径的紊乱,FMT与葛根芩连汤可共同调控湿热证IBS-D的甘油磷脂代谢、初级胆汁酸代谢途径.结论 FMT和葛根芩连汤可通过调节湿热证IBS-D大鼠肠道菌群和代谢途径,改善湿热证IBS-D大鼠的排便情况.
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