摘要目的 探讨瑞芬太尼调控硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶 1(cystei-nyl aspartate specific proteinase1,Caspase-1)信号通路对失血性休克复苏(hemorrhagic shock resuscitation,HSR)小鼠血流动力学及记忆功能的影响.方法 将72只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组(尾静脉注射等量生理盐水)、模型组(尾静脉注射等量生理盐水)、瑞芬太尼低剂量组(尾静脉注射4 mg/kg瑞芬太尼+等量生理盐水)、瑞芬太尼高剂量组(尾静脉注射8 mg/kg瑞芬太尼+等量生理盐水)、瑞芬太尼高剂量+空载慢病毒(pLVX-NC)组(尾静脉注射8 mg/kg瑞芬太尼+2.5μlpLVX-NC)、瑞芬太尼高剂量+TXNIP过表达慢病毒(pLVX-TXNIP)组(尾静脉注射8 mg/kg瑞芬太尼+2.5 μl pLVX-TXNIP),每组12只小鼠.假手术组小鼠只穿刺不放血,除假手术组外其他各组构建HSR模型.水迷宫检验小鼠学习记忆功能;采用彩色多普勒超声仪测定各组小鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP);末端脱氧核苷酸末端转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记技术(terminal deoxynucel neotidyl transferas-mediated dUTP nick end labe-ling,TUNEL)法检测细胞凋亡情况;比色法检测小鼠海马组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;Western blot 检测 TXNIP/NLRP3/Caspase-1 通路蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组小鼠逃避潜伏期,凋亡细胞阳性率,MDA含量,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高(P均＜0.05);穿过原平台次数,MAP、HR、DBP、SBP,SOD、CAT活性显著降低(P均＜0.05).与模型组相比,瑞芬太尼低、高剂量组小鼠逃避潜伏期,凋亡细胞阳性率,MDA含量,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(P均＜0.05);穿过原平台次数,MAP、HR、DBP、SBP,SOD、CAT活性显著升高(P均＜0.05).与瑞芬太尼低剂量组相比,瑞芬太尼高剂量组小鼠逃避潜伏期,凋亡细胞阳性率,MDA含量,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(P均＜0.05);穿过原平台次数,MAP、HR、DBP、SBP,SOD、CAT活性显著升高(P均＜0.05).与瑞芬太尼高剂量组及瑞芬太尼高剂量+pLVX-NC组相比,瑞芬太尼高剂量+pLVX-TXNIP组小鼠逃避潜伏期,凋亡细胞阳性率,MDA含量,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高(P均＜0.05);穿过原平台次数,MAP、HR、DBP、SBP,SOD、CAT活性显著降低(P均＜0.05).结论 瑞芬太尼可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路促进HSR小鼠血流动力学的稳定及记忆功能的提升.