换一批α−芋螺毒素LvIA第11位氨基酸的新突变体合成及其靶点活性
Synthesis of new analogs of α-conotoxin LvIA mutated at the position 11 residue and their target activity
摘要为了进一步探究第11位氨基酸的性质对LvIA靶点结合活性的影响,设计了LvIA的2个新型突变体[D11R]LvIA和[D11H]LvIA,即用2个碱性氨基酸?精氨酸(R)和组氨酸(H)分别替换原来的酸性氨基酸D.先人工合成了这2个新突变体的线性肽,然后采用2步氧化法进行折叠,以获得在第1位和第3位半胱氨酸(Cys 1～3)、第2位和第4位半胱氨酸(Cys 2～4)之间定点连接形成二硫键.经高效液相色谱分离纯化和质谱鉴定,合成了含有Cys(1～3,2～4)二硫键连接方式的多肽,其分子质量正确,纯度在95%以上.利用双电极电压钳电生理学技术对这2种突变体与α3β2 nAChR的结合活性进行了检测.结果发现,当该位点的氨基酸性质由酸性转换为碱性后,对LvIA的活性影响巨大,直接导致对α3β2 nAChR的阻断活性丧失.[D11R]LvIA和[D11H]LvIA的活性与野生型 LvIA相比分别降低了 574.38%和 408.62%.由此表明,第11位氨基酸的酸碱性对LvIA的活性至关重要.
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