BRS-3激活对人支气管上皮细胞MMP-9和TIMP-1分泌的影响及其机制

Effects of BRS-3 Activation on MMPs Release of Bronchial Epithelial Cells

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摘要目的:观察蛙皮素受体亚型-3(bombesin receptor subtype 3,BRS-3)激活对人支气管上皮细胞MMP-9/TIMP-1分泌的影响及MMP-9、TIMP-1对人肺成纤维细胞增殖的影响.方法:人支气管上皮细胞常规培养,EHSA检测基质金属蛋白酶及其抑制物分泌,MTT检测人肺成纤维细胞增殖.结果:(1)臭氧应激使支气管上皮细胞基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的分泌增加及MMP-9/TIMP-1的比值降低;用特异性人工激动剂P3513激活BRS-3可选择性下调臭氧应激所诱导的MMP-9、TIMP-1的分泌及使MMP-9/TIMP-1的比值增高;激活BRS-3下调支气管上皮细胞分泌MMP-9、TIMP-1的作用可为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂PD98059所部分逆转.(2)MMP-9可促进肺成纤维细胞增殖,但TIMP-1对肺成纤维细胞的增殖无显著影响.结论:BRS-3激活下调臭氧应激所诱导的支气管上皮细胞MMP-9及TIMP-1分泌,从而改变MMP-9/TIMP-1比值,其机制与丝裂原活化蛋白激酶途径有关;另MMP-9可促进人肺成纤维细胞增殖.上述结果提示BRS-3参与了气道重构,可能在哮喘等气道高反应性疾病中起保护作用.