换一批
换一批肝细胞SIRT7缺失介导PAI-1分泌激活星状细胞促进肝纤维化
SIRT7 deficiency in hepatic cell mediates PAI-1 secretion,activating hepatic stellate cell and promoting liver fibrosis
摘要目的:受肝纤维化影响的人群广泛,而治疗方法缺乏.沉默信息调节因子2相关酶类7(silencing information regulator 2 related enzyme,SIRT7)是组蛋白去乙酰化酶sirtuin家族的成员,参与细胞衰老、代谢和炎症反应等多种生理学过程.据报道,SIRT7在许多肝脏疾病如肝癌和脂肪性肝炎中发挥重要作用,本研究旨在探究SIRT7在肝纤维化中的功能.方法:通过四氯化碳(CCl4)隔天腹腔注射,在野生型小鼠和肝细胞SIRT7特异性敲除小鼠中建立肝纤维化模型并进行损伤与纤维化表型测定.采用原代细胞分离与纯化技术进行体外共培养实验,结合阵列图进一步分析确定SIRT7缺失影响肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)激活的分子媒介.结果:SIRT7缺失加剧了 CCl4诱导的肝损伤和纤维化表型.进一步研究表明,SIRT7缺失介导肝细胞PAI-1分泌差异激活HSC从而促进肝纤维化.结论:SIRT7介导的信号在肝损伤和纤维化中发挥重要作用,靶向SIRT7可能是治疗肝纤维化的有效途径.
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分类号
R363
栏目名称
基础医学
DOI
10.3969/j.issn.1673-016X.2024.02.003
发布时间
2024-08-08
基金项目
国家自然科学基金
湖南省自然科学基金项目
湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目
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