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甘草酸通过抑制GSDMD介导的非典型细胞焦亡改善铜绿假单胞菌诱导角膜炎症和损伤

Glycyrrhetinic acid improves inflammation and corneal injury induced by Pseudomonas aeruginosa by inhibiting GSDMD mediated atypical cell pyroptosis

摘要目的:探究甘草酸通过抑制Gasdermin-D(GSDMD)介导的非典型细胞焦亡改善铜绿假单胞菌诱导的炎症和角膜损伤.方法:制备铜绿假单胞菌角膜炎大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、PA组和GLY+PA组.比较各组角膜炎症指数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子;苏木素-伊红(HE)染色检测角膜组织病理学变化;免疫荧光检测角膜组织中半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(caspase-11)和GSDMD阳性表达;分别用蛋白质印迹法和qRT-PCR检测检测角膜组织中半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶4(caspase-4)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶5(caspase-5)、caspase-11、GSDMD蛋白和mRNA表达.结果:PA组大鼠角膜炎症指数和血清中白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)水平、炎症细胞密度、caspase-11和GSDMD阳性表达面积百分比及角膜组织中caspase-4、caspase-5、caspase-11、GSDMD蛋白和mRNA表达均明显高于对照组;和PA组相比,GLY+PA组大鼠角膜炎症指数和和血清中IL-1β、IL-18水平、炎症细胞密度、caspase-11和GSDMD阳性表达面积百分比及角膜组织中caspase-4、caspase-5、caspase-11、GSDMD蛋白和mRNA表达均明显降低.结论:甘草酸可减轻铜绿假单胞菌角膜炎大鼠角膜炎症反应和组织损伤,其作用机制可能和抑制GSDMD介导的非典型细胞焦亡途径激活有关.

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