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转录组和多变量孟德尔随机化分析:2型糖尿病与骨折的关系

Transcriptome and Multivariate Mendelian Randomized Interpretation:Relationship Between Type 2 Diabetes and Fractures

摘要目的:利用生物信息学与孟德尔随机化分析方法结合,确定导致2型糖尿病患者骨折风险增加的危险因素,为建立后续的临床预测模型奠定理论基础.方法:使用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中的2型糖尿病数据集(GSE38642)和骨折数据集(GSE30159),进行差异分析并筛选关键基因.然后利用Genecards建立共有主要基因的桑基图,揭示它们与相关疾病的联系.在转录组学中,选取有意义的危险因素作为暴露因素,将2型糖尿病和骨折作为结局因素,进行孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析.采用逆方差加权(IVW)作为主要方法,并使用MR-Egger回归法评估水平多效性的截距项,使用Cochran Q统计量评估异质性(Cochran Q P<0.05表示结果具有异质性).同时,通过留一法分析验证整体效果的可靠性.最后,对在MR中显示因果效应的危险因素进行多变量孟德尔随机化分析.结果:在转录组学中,共筛选出14个与2型糖尿病患者发生骨折事件相关的危险因素,包括身高、枸橼酸盐水平、丙氨酸水平、糖化血红蛋白水平、肾小球滤过率状态、IL-1R2水平、血液蛋白质水平、静息心率、心率、脉压状态、心房颤动、慢阻肺病、急性骨髓性白血病和收缩压.经过MR和多变量孟德尔随机化分析后,确定了糖化血红蛋白水平和身高是2型糖尿病患者发生骨折风险的危险因素.结论:在2型糖尿病患者中,糖化血红蛋白水平的上升会引发骨代谢相关功能的改变,进而增加骨质疏松的风险,导致患者身高下降,最终促成2型糖尿病患者发生骨折事件.

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