摘要目的:探讨CD44调控HIF-1α/PLOD2信号通路对肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:通过生物信息学数据库分析CD44在ccRCC组织中的表达;qRT-PCR检测CD44在ccRCC细胞中的表达;蛋白质免疫印迹法分析EMT相关蛋白、转移相关蛋白、HIF-1α和PLOD2的表达;克隆形成实验、transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭.结果:CD44在ccRCC细胞中显著上调.与shNT组相比,sh-CD44组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低,细胞中E-cadherin蛋白表达量增加,N-cadherin、MMP-2和MMP-9蛋白表达量减少.与Vector组相比,CD44-OE组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增加,细胞中E-cadherin蛋白表达量降低,N-cadherin、MMP-2和MMP-9蛋白表达量增加.此外,与shNT组相比,sh-CD44组细胞中HIF-1α和PLOD2的表达降低;而与Vector组相比,CD44-OE组细胞中HIF-1α和PLOD2的表达增加.sh-CD44组细胞中HIF-1α mRNA水平并未改变,但是VHL与HIF-1α结合增加,促进HIF-1α蛋白降解.与Vector组相比,CD44-OE组细胞中PLOD2的启动子活性增强.与Vector+DMSO组相比,CD44-OE+DMSO组细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显提高;而与CD44-OE+DMSO组相比,CD44-OE+PX-478组细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低.此外,与Vector+DMSO组相比,CD44-OE+DMSO组细胞中E-cadherin蛋白表达量减少,N-cadherin、MMP-2、MMP-9、HIF-1α和PLOD2蛋白表达量增加;而与CD44-OE+DMSO组相比,CD44-OE+PX-478组细胞中E-cadherin蛋白表达量增加,N-cadherin、MMP-2和MMP-9、HIF-1α和PLOD2蛋白表达量减少.结论:CD44在ccRCC细胞增殖和转移中具有促进作用.研究结果提示靶向CD44或HIF-1α/PLOD2途径可能是ccRCC治疗的新靶点.